Description
ফার্মাকোলজি
আফাটিনিব EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), এবং HER4 (ErbB4)-এর কাইনেজ ডোমেনের সাথে সমযোজী বন্ধনে আবদ্ধ হয় এবং অপরিবর্তনীয়ভাবে টাইরোসিন কাইনেজ অটোফসফোরিলেশনকে বাধা দেয়, যার ফলে ErbB সিগন্যালিং হ্রাস পায়। EGFR-এর কিছু নির্দিষ্ট মিউটেশন, যার মধ্যে এর কাইনেজ ডোমেনের নন-রেজিস্ট্যান্ট মিউটেশনও অন্তর্ভুক্ত, রিসেপ্টরের অটোফসফোরিলেশন বাড়িয়ে দিতে পারে, যা রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন ঘটায়। কখনও কখনও লিগ্যান্ড বাইন্ডিং ছাড়াই এটি ঘটে এবং এটি NSCLC-তে কোষের বিস্তারকে সহায়তা করতে পারে। নন-রেজিস্ট্যান্ট মিউটেশন বলতে সেইসব মিউটেশনকে বোঝানো হয় যা EGFR-এর কাইনেজ ডোমেন গঠনকারী এক্সনগুলিতে ঘটে এবং যা রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন বাড়িয়ে দেয়। এই মিউটেশনগুলির কার্যকারিতা নিম্নলিখিত দুটি বিষয়ের দ্বারা পূর্বাভাসিত হয়: ১) আফাটিনিবের প্রস্তাবিত ডোজে চিকিৎসাগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ টিউমার সংকোচন এবং/অথবা ২) যাচাইকৃত পদ্ধতি অনুসারে প্রস্তাবিত ডোজে টেকসই আফাটিনিবের ঘনত্বে কোষের বিস্তার বা EGFR টাইরোসিন কাইনেজ ফসফোরিলেশনের বাধা। এই মিউটেশনগুলির মধ্যে সবচেয়ে বেশি পাওয়া যায় এক্সন ২১-এর L858R প্রতিস্থাপন এবং এক্সন ১৯-এর বিলোপ।
রোগীদের দেহে প্রাপ্ত আফাটিনিবের মাত্রায়, আফাটিনিব ওয়াইল্ড টাইপ EGFR প্রকাশকারী সেল লাইন এবং নির্বাচিত EGFR এক্সন ১৯ ডিলিশন মিউটেশন, এক্সন ২১ L858R মিউটেশন, বা অন্যান্য কম প্রচলিত নন-রেজিস্ট্যান্ট মিউটেশন প্রকাশকারী সেল লাইনের অটোফসফোরাইলেশন এবং/অথবা ইন ভিট্রো প্রলিফারেশনকে বাধা দিতে সক্ষম হয়েছে। এছাড়াও, আফাটিনিব HER2 ওভারএক্সপ্রেসিং সেল লাইনের ইন ভিট্রো প্রলিফারেশনকে বাধা দিয়েছে।
আফাটিনিব দিয়ে চিকিৎসার ফলে, ওয়াইল্ড টাইপ EGFR বা HER2 ওভারএক্সপ্রেসিং টিউমার অথবা একটি EGFR L858R/T790M ডাবল মিউট্যান্ট মডেলে প্রতিস্থাপিত ন্যুড ইঁদুরের টিউমারের বৃদ্ধি বাধাগ্রস্ত হয়েছে।
ডোজ ও প্রয়োগবিধি
EGFR মিউটেশন-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক NSCLC-এর জন্য রোগী নির্বাচন: টিউমারের নমুনায় EGFR এক্সন ১৯ ডিলিশন বা এক্সন ২১ (L858R) সাবস্টিটিউশন মিউটেশনের উপস্থিতির উপর ভিত্তি করে GILOTRIF দিয়ে মেটাস্ট্যাটিক NSCLC-এর ফার্স্ট-লাইন চিকিৎসার জন্য রোগী নির্বাচন করা উচিত।
সুপারিশকৃত মাত্রা: আফাটিনিবের সুপারিশকৃত মাত্রা হলো ৪০ মিগ্রা মুখে, দিনে একবার, রোগের অগ্রগতি না হওয়া পর্যন্ত অথবা রোগী আর সহ্য করতে না পারা পর্যন্ত।
গুরুতর বৃক্কীয় বৈকল্য: গুরুতর বৃক্কীয় বৈকল্যযুক্ত রোগীদের (আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার ১৫ থেকে ২৯ মিলি/মিনিট/১.৭৩ মি²) ক্ষেত্রে আফাটিনিবের সুপারিশকৃত মাত্রা হলো ৩০ মিগ্রা মুখে, দিনে একবার। আফাটিনিব খাবারের অন্তত ১ ঘন্টা আগে অথবা ২ ঘন্টা পরে গ্রহণ করা উচিত। বাদ পড়া মাত্রা পরবর্তী মাত্রা গ্রহণের ১২ ঘন্টার মধ্যে গ্রহণ করা উচিত নয়। অথবা, নিবন্ধিত চিকিৎসকের নির্দেশ অনুযায়ী।
শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: শিশুদের ক্ষেত্রে আফাটিনিবের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।
ক্লিনিক্যাল পরামর্শ মোতাবেক ঔষধ সেবন করুন’
পারস্পরিক ক্রিয়া
পি-গ্লাইকোপ্রোটিন (পি-জিপি) ইনহিবিটর এবং ইনডিউসারের প্রভাব: অ্যানিবের সাথে পি-জিপি ইনহিবিটর (যার মধ্যে রিটোনাভির, সাইক্লোস্পোরিন এ, কেটোকোনাজল, ইট্রাকোনাজল, ইরাইথ্রোমাইসিন, ভেরাপামিল, কুইনিডিন, ট্যাক্রোলিমাস, নেলফিনাভির, সাকুইনাভির এবং অ্যামিওডারোন অন্তর্ভুক্ত কিন্তু এগুলিতে সীমাবদ্ধ নয়) একসাথে সেবন করলে অ্যানিবের এক্সপোজার বাড়তে পারে। অ্যানিবের সাথে পি-জিপি ইনডিউসার (যার মধ্যে রিফামপিসিন, কার্বামাজেপিন, ফেনাইটয়েন, ফেনোবারবিটাল এবং সেন্ট জন’স ওয়ার্ট অন্তর্ভুক্ত কিন্তু এগুলিতে সীমাবদ্ধ নয়) একসাথে সেবন করলে অ্যানিবের এক্সপোজার কমতে পারে।
প্রতিনির্দেশনা
যেসব রোগীর আফাটিনিব বা এই পণ্যের অন্য কোনো উপাদানের প্রতি জ্ঞাত অতিসংবেদনশীলতা রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে এটি প্রতিনির্দেশিত।
পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া
ডায়রিয়া
ফোস্কাযুক্ত এবং ত্বক ওঠা জনিত চর্মরোগ
ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ
যকৃতের বিষক্রিয়া
কেরাইটিস
গর্ভাবস্থা ও স্তন্যদান
গর্ভবতী মহিলাকে আফাটিনিব প্রয়োগ করা হলে তা ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। গর্ভবতী মহিলাদের ক্ষেত্রে আফাটিনিবের ব্যবহার সম্পর্কে কোনো তথ্য পাওয়া যায়নি। মানুষের দুধে আফাটিনিবের উপস্থিতি বা স্তন্যপানকারী শিশু অথবা দুধ উৎপাদনের উপর এর প্রভাব সম্পর্কে কোনো তথ্য নেই। আফাটিনিবের কারণে স্তন্যপানকারী শিশুদের মধ্যে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনা থাকায়, একজন স্তন্যদায়ী মহিলাকে আফাটিনিব দিয়ে চিকিৎসা চলাকালীন এবং শেষ ডোজের ২ সপ্তাহ পর পর্যন্ত স্তন্যপান না করানোর পরামর্শ দেওয়া উচিত।
সতর্কতা ও সাবধানতা
ডায়রিয়া: ক্লিনিকাল অভিজ্ঞতায় দেখা গেছে যে ডায়রিয়ার ফলে কিডনির ক্ষতি সহ বা ছাড়াই ডিহাইড্রেশন হয়েছে; কিছু ক্ষেত্রে এটি মারাত্মক ছিল। ৪৪টি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে আফাটিনিব গ্রহণকারী ৪২৫৭ জন রোগীর মধ্যে ৬৯৭ জনের (১৬%) গ্রেড ৩-৪ ডায়রিয়া হয়েছিল। স্টাডি ১-এ, অ্যানিব দিয়ে চিকিৎসা করা ৯৬% রোগীর (n=২২৯) ডায়রিয়া হয়েছিল, যার মধ্যে ১৫% ছিল তীব্রতার দিক থেকে গ্রেড ৩ এবং এটি প্রথম ৬ সপ্তাহের মধ্যেই দেখা দিয়েছিল। ডায়রিয়ার ফলস্বরূপ অ্যানিব দিয়ে চিকিৎসা করা ৬% রোগীর কিডনির কার্যক্ষমতা হ্রাস পেয়েছিল, যার মধ্যে ১.৩% ছিল গ্রেড ৩। যেসব রোগীর ৪৮ ঘণ্টার বেশি সময় ধরে দীর্ঘস্থায়ী গ্রেড ২ ডায়রিয়া, অথবা গ্রেড ৩ বা তার চেয়ে বেশি ডায়রিয়া হয়, তাদের ক্ষেত্রে ডায়রিয়া কমে গ্রেড ১ বা তার কম না হওয়া পর্যন্ত অ্যানিব দেওয়া বন্ধ রাখা উচিত এবং এরপর প্রয়োজন অনুযায়ী ডোজ কমিয়ে আবার অ্যানিব দেওয়া শুরু করা উচিত।
ফোস্কাযুক্ত এবং চামড়া ওঠা চর্মরোগ: ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল জুড়ে অ্যানিব গ্রহণকারী ৪২৫৭ জন রোগীর মধ্যে ০.২%-এর ক্ষেত্রে ফোস্কা, ফোসকা এবং চামড়া ওঠা ক্ষত দ্বারা চিহ্নিত গ্রেড ৩ চর্ম প্রতিক্রিয়া দেখা গেছে। স্টাডি ১-এ, র্যাশ, ইরাইথেমা এবং অ্যাকনিফর্ম র্যাশ সমন্বিত চর্ম প্রতিক্রিয়ার সামগ্রিক হার ছিল ৯০%, এবং গ্রেড ৩ চর্ম প্রতিক্রিয়ার হার ছিল ১৬%। এছাড়াও, গ্রেড ১-৩ পামার-প্ল্যান্টার এরিথ্রোডিসথেসিয়া সিন্ড্রোমের ঘটনা ছিল ৭%। যেসব রোগীর জীবন-হুমকিস্বরূপ ফোসকাযুক্ত, ফোসকাযুক্ত, বা চামড়া ওঠা ক্ষত দেখা দেয়, তাদের ক্ষেত্রে অ্যানিব বন্ধ করে দেওয়া উচিত।
ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ (ILD): ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল জুড়ে অ্যানিব গ্রহণকারী ৪২৫৭ জন রোগীর মধ্যে ১.৬%-এর ক্ষেত্রে ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ বা ILD-সদৃশ প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া (যেমন, ফুসফুসে অনুপ্রবেশ, নিউমোনাইটিস, তীব্র শ্বাসকষ্ট সিন্ড্রোম, বা অ্যালার্জিক অ্যালভিওলাইটিস) দেখা গেছে; এদের মধ্যে ০.৪% ছিল মারাত্মক। সন্দেহভাজন ILD রোগীদের মূল্যায়নের সময় অ্যানিব দেওয়া থেকে বিরত থাকা উচিত, এবং নিশ্চিত ILD রোগীদের ক্ষেত্রে অ্যানিব বন্ধ করে দেওয়া উচিত।
হেপাটিক টক্সিসিটি: ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল জুড়ে অ্যানিব গ্রহণকারী ৪২৫৭ জন রোগীর মধ্যে ৯.৭%-এর লিভার পরীক্ষায় অস্বাভাবিকতা দেখা গেছে, যার মধ্যে ০.২% ছিল মারাত্মক। স্টাডি ১-এ, অ্যানিব দিয়ে চিকিৎসাধীন রোগীদের মধ্যে ১৭.৫%-এর যেকোনো গ্রেডের লিভার পরীক্ষার অস্বাভাবিকতা দেখা গেছে, যার মধ্যে ৩.৫%-এর গ্রেড ৩-৪ লিভার পরীক্ষার অস্বাভাবিকতা ছিল। অ্যানিব দিয়ে চিকিৎসা চলাকালীন রোগীদের নিয়মিত লিভার পরীক্ষা করানো উচিত। যেসব রোগীর লিভারের কার্যকারিতা খারাপ হতে শুরু করে, তাদের ক্ষেত্রে অ্যানিব দেওয়া বন্ধ রাখা উচিত। অ্যানিব গ্রহণকালে যেসব রোগীর গুরুতর হেপাটিক বৈকল্য দেখা দেয়, তাদের চিকিৎসা বন্ধ করে দেওয়া উচিত।
কেরাইটিস: কেরাইটিস, যার বৈশিষ্ট্য হলো তীব্র বা ক্রমবর্ধমান চোখের প্রদাহ, চোখ দিয়ে জল পড়া, আলোতে সংবেদনশীলতা, ঝাপসা দৃষ্টি, চোখে ব্যথা এবং/অথবা চোখ লাল হওয়া, বিভিন্ন ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল জুড়ে ৪২৫৭ জন রোগীর মধ্যে অ্যানিব দিয়ে চিকিৎসাধীন ০.৭%-এর ক্ষেত্রে দেখা গেছে, যার মধ্যে ০.০৫% রোগীর গ্রেড ৩ কেরাইটিস ছিল। স্টাডি ১-এ ২.২% রোগীর কেরাইটিস দেখা গেছে, যার মধ্যে ০.৪%-এর ক্ষেত্রে এটি ছিল গ্রেড ৩। সন্দেহভাজন কেরাটাইটিস রোগীদের মূল্যায়নের সময় অ্যানিব দেওয়া থেকে বিরত থাকা উচিত, এবং যদি আলসারেটিভ কেরাটাইটিসের রোগ নির্ণয় নিশ্চিত হয়, তবে অ্যানিব দিয়ে চিকিৎসা স্থগিত বা বন্ধ করে দেওয়া উচিত। যদি কেরাটাইটিস নির্ণয় করা হয়, তবে চিকিৎসা চালিয়ে যাওয়ার সুবিধা এবং ঝুঁকিগুলি সাবধানে বিবেচনা করা উচিত। যাদের কেরাটাইটিস, আলসারেটিভ কেরাটাইটিস বা গুরুতর শুষ্ক চোখের ইতিহাস রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে অ্যানিব সতর্কতার সাথে ব্যবহার করা উচিত। কন্টাক্ট লেন্সের ব্যবহারও কেরাটাইটিস এবং আলসারের জন্য একটি ঝুঁকির কারণ।
মাত্রাতিরিক্ত সেবনের প্রভাব
২ জন সুস্থ কিশোরের ক্ষেত্রে মাত্রাতিরিক্ত সেবনের খবর পাওয়া গেছে, যাদের প্রত্যেকে ৩৬০ মিলিগ্রাম অ্যানিব (অন্যান্য ওষুধের সাথে একত্রে) গ্রহণ করেছিল। এর ফলে তাদের বমি বমি ভাব, বমি, অবসাদ, মাথা ঘোরা, মাথাব্যথা, পেটে ব্যথা এবং অ্যামাইলেজের মাত্রা বৃদ্ধি পায়। উভয় রোগীই সুস্থ হয়ে ওঠে।
চিকিৎসাগত শ্রেণী
টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর
সংরক্ষণের শর্তাবলী
৩০° সেলসিয়াসের নিচে একটি শীতল ও শুষ্ক স্থানে, সূর্যালোক থেকে দূরে সংরক্ষণ করুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
Reviews
There are no reviews yet.